Assegno di Ricerca
Oncologia Sperimentale | Oncogenomica
Responsabile: Laura Poliseno
Attività di Ricerca
Dottoranda e Assegnista di ricerca dal 2018 Dottorato in Genetica, Oncologia e Medicina Clinica.
Università degli studi di Siena 2018-2022 Assegnista di ricerca dal 2022
Il melanoma in stadi avanzati è uno dei tumori più letali della pelle. Negli ultimi decenni, la sua incidenza è in continua crescita e tra le mutazioni genetiche più frequenti vi è il coinvolgimento dell’oncogene BRAF. Sotto la supervisione della Dr.ssa Laura Poliseno, la mia attività di ricerca si è focalizzata sull’oncogene BRAF nella sua forma mutata V600E.
Grazie al supporto di enti pubblici e privati, quali ISPRO, AIRC e Fondazione Pisa, nel mio percorso di formazione ho approfondito diversi aspetti dello studio del gene BRAFV600E nel melanoma.
Durante il dottorato, ho generato modelli in vivo (zebrafish) per studiare le differenze funzionali delle due varianti ref e X1 del gene BRAFV600E. Lo studio di queste due varianti ci permetterà una comprensione maggiore delle vie di segnalazione regolate da un oncogene così diffuso e ampiamente studiato nella sua attività chinasica. Inoltre, ho sviluppato tecniche di isolamento di organelli cellulari in vitro e tecniche di arricchimento molecolare per il sequenziamento genetico.
In qualità di assegnista di ricerca, ho invece focalizzato la mia attenzione sulla messa a punto di una linea transgenica in zebrafish che permette di studiare uno dei meccanismi di resistenza farmacologica: la pigmentazione. Sebbene la pigmentazione sia finalizzata alla difesa della pelle dai raggi solari, essa diventa anche un meccanismo di difesa per le cellule tumorali di melanoma quando queste ultime vengono colpite farmacologicamente da specifici inibitori del BRAFV600E e di altri elementi della sua via di segnalazione MAPK. A questo proposito, la linea generata sarà utilizzata per identificare le combinazioni migliori di inibitori della pigmentazione e di BRAFV600E. Questo permetterà di indirizzare terapie sempre più specifiche e di ridurre le dosi farmacologiche ancora oggi troppo forti per i pazienti oncologici.
Recentemente sono risultata vincitrice di una fellowship della Fondazione Veronesi, che mi permetterà di continuare le mie ricerche nel lab della Dr.ssa Poliseno.
Ricercatori e Docenti collaboratori
Lorena Tedeschi, Silvestro Conticello, Marco Scalese, Baldassare Fronte, Elena Guzzolino, Francesco Cucco
Pubblicazioni rappresentative
De Paolo R, Munagala U, Cucco F, Sarti S, Pitto L, Martignano F, Conticello SG, Poliseno L. Modified Cas9- Guided Oxford Nanopore Technology Sequencing Uncovers Single and Multiple Transgene Insertion Sites in a Zebrafish Melanoma Model. CRISPR J. 2023 Dec;6(6):489-492. doi: 10.1089/crispr.2023.0062. PMID:Dec;6(6):489-492. doi: 10.1089/crispr.2023.0062. PMID:
38108521.
De Paolo R, Sarti S, Bernardi S, Cucco F, Tavosanis A, Pitto L, Poliseno L. Differential impact of BRAFV600E isoforms on tumorigenesis in a zebrafish model of melanoma. Cell Biosci. 2023 Jul 1;13(1):121. doi: 10.1186/s13578-023-01064-w. PMID: 37393328; PMCID: PMC10314448.